培养基模拟灌装试验验证方案

时间：2024-02-14 来源：世旅网

培养基模拟灌装试验验证方案(10ml)

2011年08月

培养基模拟灌装试验验证方案(10ml)

验证方案的起草与审批

word范文

验证小组成员

部门粉针车间主任生产管理部设备部 QA部 QC部人员李海龙刘明华霍育生宋新莉张华职责负责验证方案的起草、组织、实施及培训。负责验证方案的审核和实施的协调工作。负责验证过程中设备设施的正常运行。负责安排验证过程中的监控和取样。负责安排验证过程中物料、环境及样品的检测。方案起草

部门验证委员会审阅会签审核人职务日期年月日年月日年月日年月日年月日起草人日期年月日方案批准

批准人

1概述 ........................................................................................................................................... 3 2.验证目的 ................................................................................................................................... 3 3风险评估 ................................................................................................................................... 4

word范文

批准日期年月日

4验证参考标准 ............................................................................................................................ 5 5.验证范围 ................................................................................................................................... 4 6.验证职责 ................................................................................................................................... 5 7验证前提条件 ............................................................................................................................ 5 8 验证批次和时间 ........................................................................................................................ 7 9 验证步骤 ................................................................................................................................... 8 10培养基的培养和检查 ............................................................................................................. 14 11试验结果评价 ........................................................................................................................ 14 12试验结果分析 ........................................................................................................................ 15 13风险的评估与接受 ................................................................................................................. 15 14验证结果评审和结论 ............................................................................................................. 15 15方案修改记录 ........................................................................................................................ 15 16再验证周期 ............................................................................................................................ 15 17附件 ....................................................................................................................................... 15

1概述

本次培养基模拟灌装试验验证是以灭菌的乳糖粉末分装到10ml西林瓶中，整个过程模拟正常的粉针剂品种的分装状态，在盖塞前将胰蛋白胨大豆肉汤培养基灌入瓶内，压塞轧盖后进行培养，确认无菌分装工艺的无菌可靠性。

2.验证目的

在各种干扰和最差条件下，评估灭菌工艺、人员更衣、行为习惯、A/B级气流模式、无菌环境

word范文

的建立、消毒维持方法和物料的传递控制等整个流程的无菌保证水平。

3风险评估

经验证小组人员共同对培养基模拟灌装试验验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：风险因素可严检能重测性性性P S D 3 4 2 风险未按更衣程序更衣及不规范动作。灭菌设备故障，人员操作不当。人员无菌操作不规范。 A级区沉降菌采样未按SOP要求清洁、消毒环境未得到控制影响污染无菌环境，使产品受到污染所灭菌部件灭菌不彻底，污染产品无菌操作失败，使产品受到污染无菌操作失败污染无菌环境，间接污染到产品环境对产品产生污染现有控制措施按相应SOP进行培训。人员进行更衣试验。设备经过验证且定期维护，人员培训。进入无菌生产区的操作人员经培养基灌装试验确认。在A级区放置的沉降碟的操作平面低于产品的操作平面，避免对产品的影响。严格执行SOP 人员培训检查相关验证情况，控制关键操作区人数，定期监测制定相应SOP，人员培训风险优先数RPN 24 风险级别中建议采取措施人员定期进行相关培训并进行更衣确认。人员进行相关设备操作培训。灭菌设备定期验证。人员无菌培训，人员经培养基灌装试验确认。取样人员进行相关SOP及无菌操作培训。定期监测，加强监控定期监测，定期消毒。 SOP规定清洁时间、方法和有效期，人员培训到位。人员分装线生产前检查及准备无菌生产中的正常干扰原料进入A/B级区环境 3 4 2 24 中 3 4 4 48 高 2 3 3 18 低 3 3 2 12 低 2 3 3 18 低时限性微生物滋设备、器具、生，产品残环境未及时留于设备清洁、未确中，导致交定有效期叉污染 3 4 3 36 高

评估人年月日

4.验证参考标准

4.1 药品生产质量管理规范（2010年版） 4.2 药品生产质量管理规范（2010年版）指南 4.3 中国药典2010年版（二部） 4.4 药品生产验证指南（2003年版）

5.验证范围

本方案适用粉针车间生产的全过程。包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、物料传递、容器工具的处理、内包材的处理、中控取样、动态下环境监测、无菌分装、轧盖过程，并在分装过程中模拟正常与非正常干扰活动。方案中还规定瓶子、胶塞和铝盖灭菌后存放有效期的验证。

word范文

6.验证职责

6.1验证委员会

6.1.1负责验证方案的审批，质量副总进行批准。

6.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。 6.1.3负责验证数据及结果的审核。 6.1.4负责验证报告的审批。

6.1.5验证证书由验证委员会主任批准后，由质量管理部发放，验证文件由质量管理部归档保存。 6.1.6负责再验证周期的确认。 6.2验证小组

6.2.1负责验证方案的起草和验证实施。 6.2.2负责验证数据、记录及结果的收集、整理。 6.2.3负责起草验证报告，报验证委员会批准。 6.3设备部

6.3.1.负责组织所需仪器、设备的验证。 6.3.2负责设备的维护保养。

6.3.3.负责验证所需设备和HVAC系统、水系统及其他公用工程系统正常运行。 6.3.4.负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。 6.4质量管理部

6.4.1负责验证方案的审核。

6.4.2负责生产过程的监控和取样计划的制订。 6.4.3负责取样及对样品的检验并发放检验报告。 6.4.4负责收集验证记录，并加以分析。 6.5粉针车间

6.5.1负责组织验证方案的实施。 6.5.2负责合理安排验证生产人员。

7验证前提条件

7.1验证中使用的文件是最新版本并已生效(见下表)。

文件名称验证总计划管理规程确认与验证管理规程 word范文文件编号 SOP-0101-ZL-025／01 SOP-0101-ZL-019／01 .

人员进出生产车间管理规程生产区卫生管理规程无菌生产洁净区人员行为规范标准操作规程一般区物料传递岗位标准操作规程灭菌岗位标准操作规程 DMH-百级净化双扉干热灭菌柜标准操作规程 XG1.D型机动门脉动真空灭菌器标准操作规程洗瓶岗位标准操作规程 KQCL60抗生素瓶立式超声波清洗机标准操作规程 KSZ620/60型隧道式灭菌干燥机标准操作规程胶塞清洗灭菌岗位标准操作规程 KJCS-10ES全自动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程铝盖清洗灭菌岗位标准操作规程 KJSL-12ES全自动湿法铝盖清洗机标准操作规程 FILGUARD-212A型完整性测试仪操作规程分装岗位标准操作规程 KFG300D型抗生素瓶螺杆分装机标准操作规程轧盖岗位标准操作规程 ZG300C型抗生素瓶轧盖机标准操作规程中间产品传递岗位标准操作规程灯检岗位标准操作规程表面微生物监测操作规程沉降菌监测操作规程浮游菌监测操作规程悬浮粒子监测操作规程培养基适用性检查标准操作规程洁净区监测管理规程偏差处理管理规程变更管理规程 SOP-02-SC-014／01 SOP-02-SC-001／01 SOP-02-SC-037／00 SOP-0203-PS-001／01 SOP-0203-PS-002／01 SOP-0203-E-001／01 SOP-0203-E-002／01 SOP-0203-PS-004／01 SOP-0203-E-003／01 SOP-0203-E-006／01 SOP-0203-PS-005／01 SOP-0203-E-005／01 SOP-0203-PS-006／01 SOP-0203-E-004／01 SOP-0203-E-002／01 SOP-0203-PS-007／01 SOP-0203-E-007／01 SOP-0203-PS-008／01 SOP-0203-E-008／01 SOP-0203-PS-009／01 SOP-0203-PS-010／01 SOP-0102-T-047/00 SOP-0102-T-006/01 SOP-0102-T-005/01 SOP-0102-T-007/01 SOP -0102-T-009/01 SOP-0101-ZL-028/01 SOP-0101-ZL-016/01 SOP-0101-ZL-017/01 7.2参与验证实施人员都已接受相应的培训和本方案的培训，并考核合格。

7.3粉针车间洁净空调净化系统、纯化水系统、注射用水系统、纯蒸汽系统、压缩空气、车间生产设备、称量衡器及培养室温度分布等已经过验证。 7.4相关物料的准备。

word范文

名称胰蛋白胨大豆肉汤培养基无菌乳糖注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞抗生素瓶用铝塑组合盖低硼硅管制注射剂瓶白色念珠菌枯草芽孢杆菌铜绿假单孢菌金黄色葡萄球菌大肠埃希菌规格（编号） 250g／瓶 200目 20-B2 ф20×7.1 10ml 98 001 63 501 10 104 26 003 64 941 生产厂家北京陆桥技术有限公司广州天润药业有限公司江阴兰陵瓶塞有限公司烟台福山区誉兴制盖有限公司江苏潮华玻璃制品有限公司湖北省食品药品监督管理局检验研究院湖北省食品药品监督管理局检验研究院湖北省食品药品监督管理局检验研究院湖北省食品药品监督管理局检验研究院湖北省食品药品监督管理局检验研究院注：乳糖经过辐射灭菌。 8验证批次和时间

按本方案连续进行三批培养基模拟灌装，每批灌装的数量大于5000瓶。

序号第1批第2批第3批批号 20110901 20110902 20110903 模拟试验时间 9验证步骤

9.1模拟灌装试验前确认

9.1.1模拟灌装用无菌乳糖溶解性试验

称取模拟灌装用乳糖10g，于含胰蛋白胨大豆肉汤培养基为3％的100ml溶液中，在20～25℃的温度条件下，经轻微地振摇应全部溶解。 9.1.2模拟灌装用乳糖微生物生长性试验的确认。 9.1.3胰蛋白胨大豆肉汤培养基的无菌试验的确认。 9.1. 4 胰蛋白胨大豆肉汤培养基的灵敏度试验的确认。 9.2灌装前准备

9.2.1培养基灌装试验生产操作流程

word范文

培养基、乳糖内包材

相应传递间脱外包层流传递窗（铝塑盖、培养基、乳糖）（胶塞、管制瓶）

物料暂存间瓶塞清洗间脱内包洗瓶（乳糖）（胶塞清洗、灭菌）（瓶灭菌）（铝塑盖清洗、灭菌）

原料复核间瓶塞清洗间隧道烘箱铝塑盖清洗间（生产用具、分装机组件清洗、培养基配制）原料搽消间器具清洗间（生产用具、分装机组件灭菌、培养基灭菌）层流传递窗灭菌间分装间（先分装乳糖，再灌装培养基）轧盖间制品传出 9.2.2 工衣清洗灭菌，瓶子、胶塞、铝盖、分装机部件和器具按相应岗位SOP的要求进行清洗灭菌后进入分装间。

9.2.3培养基配制：培养基由操作人员按《一般区物料传递岗位标准操作规程》(SOP -0203-ps-001/01)传至器具清洗间，取胰蛋白胨大豆肉汤培养基5瓶（250g/瓶），分成两桶配制，先量取10000ml的注射用水（约70℃）加入洁净的密封桶（65L），缓慢加入培养基1000g，搅拌10分钟，再量取15000ml的注射用水（约70℃）加入密封桶中，再搅拌10分钟。取第二只洁净的密封桶（65L），先加入6700ml的注射用水（约70℃），缓慢加入培养基750g，搅拌10分钟，再量取10000ml的注射用水（约70℃）搅拌10分钟。配制后培养基pH值应在7.3±0.2之间。将胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶解完全稀释至浓度为30g/L溶液。按《XG1.D脉动真空灭菌

word范文

器标准操作规程》(sop-0203-E-002/01)操作，121℃、20分钟灭菌后，传入分装间A级区。 9.3模拟灌装过程

9.3.1培养基冷却至室温后，按《分装岗位标准操作规程》(SOP -0203-ps-007/01)和《KFG300D抗生素瓶螺杆分装机标准操作规程》(SOP -0203-E-007/01)进行操作，将无菌乳糖按每支0.5g分装于10ml西林瓶中，按《BT300-1F蠕动泵标准操作规程》(SOP -0203-E-010/01)进行操作，将灭菌的胰蛋白胨大豆肉汤培养基按每支灌装7ml，扣好胶塞后按《ZG300C型抗生素瓶轧盖机标准操作规程》(SOP -0203-E-008/01)轧盖密封，在轧盖后缓冲间收集到不锈钢盘中（每个收集盘装载200支左右）。按分装时间对每个盛装培养基小瓶的托盘编号，并记录每盘的分装时间。 9.3.2模拟最差生产条件：人数最多，时间最长。分装人数为8人，轧盖4人；为加大操作人员疲劳程度和考察对产品的影响，模拟灌装超过工艺规程规定时限，时间为8小时，正常生产中午休息1小时。

9.3.3培养基模拟灌装试验操作过程 9.3.3.1 7：30至8：30装机。

9.3.3.2 灌装量：每支西林瓶分装无菌乳糖0.5g，灌装培养基7ml。

9.3.3.3 8：30装机后装原粉桶，按照《分装岗位标准操作规程》和《BT300-1F蠕动泵标准操作规程》调节装量0.5小时。

9.3.3.4 9：00开始以2000支/小时速度分装无菌乳糖和灌装培养基30分钟。 9.3.3.5 轧盖爆瓶停机15分钟。 9.3.3.6 中间模拟运行1小时。

9.3.3.7 以2000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基30分钟。 9.3.3.8 拆装原粉桶0.5小时。

9.3.3.9 以2000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基30分钟。 9.3.3.10 12：15至13：15操作人员出来吃饭。

9.3.3.11 模拟设备维修1小时，之后用消毒剂对分装机台面上各部件进行擦拭10分钟，调整装量5分钟，自净15分钟，继续分装。

9.3.3.12 以2000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基30分钟。 9.3.3.13 分装机拨瓶盘错位调整15分钟。 9.3.3.14 模拟运行0.5小时。

9.3.3.15 以3000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基至结束。

word范文

9.3.4 灌装培养基的过程中进行各种正常干扰和非正常干扰的模拟。 9.3.4.1正常干扰因素序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 因素装机胶塞转移装原粉桶，调装量灌装速度灌装速度模拟运行装量检查处理胶塞轨道堵塞处理掉塞空瓶扶瓶轧盖爆瓶中间休息胶塞上料环境监测分装机操作工穿越轨道人员表面微生物次数 1 3 2 4 1 2 10 5 5 5 1 1 25 1 8 2 具体实施分装机分装部件的组装胶塞清洗机出料，转移至分装机旁的隔离器内装原粉桶和换原粉桶 2000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基 3000支/小时分装无菌乳糖和灌装培养基 1次1小时、1次0.5小时每次分装无菌乳糖和灌装培养基检查2次每次分装无菌乳糖和灌装培养基处理一次每次分装无菌乳糖和灌装培养基处理一次每次分装无菌乳糖和灌装培养基扶瓶一次停机15分钟中午休息、吃饭每次分装无菌乳糖和灌装培养基上料5次分装过程中生产过程中分装机操作工穿越轨道次数为8次。中午休息出去时、使用结束时 9.3.4.1非正常干扰因素序号 1 因素出轨后倒瓶次数 5 具体实施每次分装无菌乳糖和灌装培养基倒瓶一次第三次灌装结束后，停止灌装60分钟，打开分装机台面下控制2 设备维修 1 箱，模拟检查维修。维修时间约60分钟，之后用消毒剂对分装机台面上各部件进行擦拭，调整装量，继续灌装 3 4 分装爆瓶拨瓶盘调整 1 1 爆瓶，停机处理挤瓶导致拨瓶盘错位 9.4试验过程监测

9.4.1西林瓶的无菌检查及有效期验证

西林瓶按《KQCL60抗生素瓶立式超声波清洗机标准操作规程》(SOP -0203-E-003/01)进行

word范文

清洗，按《KSZ620/60型隧道式灭菌干燥机标准操作规程》(SOP -0203-E-006/01)进行灭菌后进入分装间。

9.4.1.1测试方法：每次取6只西林瓶按直接接种法，其中3支放入300ml硫乙醇酸盐流体培养基中、3支放入300ml改良马丁培养基中，同时做阴性对照，分别在23-28C和30-35C培养14天；逐日观察并记录。

9.4.1.2.判定标准：全部样品和阴性对照管培养14天后液体澄清，不得有菌生长。

9.4.1.3取样时间：试验前（9点取样，存放8h）、试验中（12点取样，存放6h）、试验后（16点取样，存放4h）。

9.4.2.胶塞的无菌检查及有效期验证

胶塞按《KJCS-10ES全自动湿法超声波胶塞清洗机标准操作规程》(SOP -0203-E-005/01)清洗、灭菌后出料存放于分装间A级区。

9.4.2.1.测试方法：每次取20只胶塞按直接接种法，其中10只放入100ml硫乙醇酸盐流体培养基中、10只放入100ml改良马丁培养基中，同时做阴性对照，分别在23-28C和30-35C培养14天；逐日观察并记录。

9.4.2.2.判定标准：全部样品和阴性对照管培养14天后液体澄清，不得有菌生长。

9.4.2.3取样时间为：试验前（8点取样，存放36h）、试验中（11点取样，存放40h）、试验后（15点取样，存放44h）。

9.4.3铝塑盖的无菌检查及有效期验证

铝塑盖按《KJSL-12ES全自动湿法铝盖清洗机标准操作规程》(SOP -0203-E-004/01)清洗、灭菌后出料存放于轧盖间A级区。

9.4.3.1.测试方法：每次取20只铝塑盖按直接接种法，其中10支放入300ml硫乙醇酸盐流体培养基中、10支放入300ml改良马丁培养基中，同时做阴性对照，分别在23-28C和30-35C培养14天；逐日观察并记录。

9.4.3.2.判定标准：全部样品和阴性对照管培养14天后液体澄清，不得有菌生长。

9.4.3.3取样时间为：试验前（8点半取样，存放36h）、试验中（11点半取样，存放40h）、试验后（15点半取样，存放44h）。

9.4.4生产过程环境监测及表面微生物监测

9.4.4.1测试方法：参见《浮游菌测试标准操作规程》（SOP-0102-T-005/01）、《沉降菌测试标准操作规程》（SOP-0102-T-006/01）、《悬浮粒子测试标准操作规程》（SOP-0102-T-007/01）、

word范文

《表面微生物监测标准操作规程》（SOP-0102-T-047/00）。 9.4.4.2.判定标准 9.4.4.2.1悬浮粒子

洁净度级别 A级 B级 C级 ≥0.5um 3520 3520 352000 静态 ≥5.0um 20 29 2900 ≥0.5um 3520 352000 3520000 动态 ≥5.0um 20 2900 29000 9.4.4.2.2微生物动态监测标准洁净度级别 A级 B级 C级浮游菌cfu/m3 ＜1 10 100 沉降菌cfu/4 小时（￠90mm）＜1 5 50 表面微生物接触（￠55mm）cfu/碟＜1 5 25 5指手套cfu/手套＜1 5 ----- 9.4.4.3取样计划及取样点取样点见下表。

取样操作参见《洁净区监测管理规程》（SOP-0101-ZL-028/01）。

分装流程图：进瓶转盘（处理倒瓶）分装（上料、装量检查、添加胶塞、卡瓶、堵塞、停机维修、人员进出、环境监测）轧盖（添加铝塑盖、堵盖、环境监测）风险因素取样位置人员五指手套、手肘、胸部、腹部、头部、口罩、1.人员操作及数量、着装更换。 2.装量检查。进瓶转盘 A级护目镜级别监测项目取样方法 A/B级表面微生物取样频率中途更衣前试验结束后在线监测实时监控试验结束后在线监测实时监控试验结束后在线监测实时监控￠55mm接触碟悬浮粒子粒子传感器沉降菌浮游菌悬浮粒子分装头 A级沉降菌浮游菌￠90mm平皿浮游菌采集器粒子传感器￠90mm平皿浮游菌采集器 3.物料转运操作。 4.各种无菌操作。胶塞振荡器 A级悬浮粒子粒子传感器沉降菌￠90mm平皿 word范文

浮游菌浮游菌采集器试验结束后分装机隔离器表面、隔离器手套 A级表面微生物￠55mm接触碟试验结束后分装间墙面、门把手、地面 B级表面微生物￠55mm接触碟试验结束后悬浮粒子粒子传感器轧盖机操作台面 A级沉降菌浮游菌轧盖机隔离器表面、隔离器手套轧盖间墙面、地面 A级表面微生物表面微生物￠90mm平皿浮游菌采集器￠55mm接触碟在线监测实时监控试验结束后试验结束后 B级￠55mm接触碟试验结束后 10.试验样品的培养和检查

10.1将试验正常样品和不良样品先置23～28℃培养7天，再置30～35℃培养7天，培养时一半正立，另一半倒置，第7天后交换；第7天观察培养基灌装品的微生物生长情况，并对污染的瓶中的微生物进行总结其特点。若发现污染应明确记录样品灌装时间及数量，若有破损情况应记录并检查其破损原因。对于微生物污染的样品应进行鉴别试验。

10.2如果培养基灌装产品存在污染，将污染瓶中的污染菌在营养琼脂培养基或玫瑰红钠琼脂培养基上划线和分离培养，挑取单个菌落形态进行形态学观察、革兰染色等初步鉴别。

11.试验结果评价

11.1样品可接受标准

11.1.1所有样品均进行培养，全部样品无浑浊出现，则为阴性，合格。 11.1.2若有1支出现浑浊现象需进行调查，并记录污染产生的原因。

11.1.3有2支污染则视为验证失败。需进行调查，填写异常情况报告，根据调查所确定的或可能发生的原因制定纠正或改进方案并实施，在调查结束并采用相应的措施后重复进行无菌模拟分装试验。

11.1.4 出现阳性的样品应进行密封性检查，剔除所有渗漏的样品。

word范文

11.1.5物料平衡的统计

培养基灌装记录物料平衡部分应包括完整的数据统计和对该批丢弃的数量的描述。此外，根据无菌灌装验证的具体情况，采用分灌装瓶数进行物料平衡计算。合格标准为100％。 11.2最终判断标准：

11.2.1无菌灌装验证判定为合格必须满足以下三条：

所有样品均为阴性（无浑浊现象）样品的促生长试验合格（都有浑浊）物料平衡结果符合要求（为100％）

11.2.2如果其中的任何一项不合格则表明无菌模拟灌装试验不合格。

12.验证结果分析

验证小组负责对验证数据、记录及验证结果的收集、整理，做验证总结，包括对验证过程的审核：

12.1 验证试验是否有遗漏。

12.2 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准。 12.3 验证记录是否符合标准要求。

12.4 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

13风险的评估与接受

通过对培养基模拟灌装试验结果的分析和判断，对关键性风险和非关键性风险所采取的初步风险控制措施进行评估，确认风险是否降至为可接受风险。

14验证结果评审和结论

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，验证委员会主任批准后由质量管理部发放验证证书，确认再验证周期。对验证结果的评审应包括：

(1) 验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？

(2) 验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？

(3) 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？

(4) 有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？

word范文

15方案修改记录

在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在案。修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期

16.再验证

16.1每半年进行一次培养基模拟灌装试验。 16.2空调系统、设备及生产工艺发生重大变化。

16.3定期环境监测出现异常，尤其是微生物超标时，通过质量管理部评估，需进行培养基模拟灌装试验。

16.4改变内包装材料供应商。 16.5分装岗位新进操作人员。

17.附件（附件1至附件17为相关记录与表格） 18．培养基模拟灌装批记录。

附件1.人员培训及考核确认记录参加验证人员 word范文

是否参加培训是□ 否□ 培训考核结果合格□ 不合格□ .

确认人是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 是□ 否□ 确认日期合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 年月日附件2.衡器、量具校验记录衡器、量具名称规格型号编号校验日期年月日年月日年月日有效期年月日年月日年月日 word范文

确认人

附件3．相关设备验证确认

确认日期年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日

word范文

验证内容洁净厂房空调系统纯化水系统注射用水系统纯蒸汽系统压缩空气系统机动门脉动真空灭菌器百级净化双扉干热灭菌柜全自动湿法超声波胶塞清洗机全自动湿法铝盖清洗机无菌分装联动线培养室温度分布验证确认人

附件4.乳糖溶解性试验试验乳糖批号试验培养基批号白胨大豆肉汤培养基溶液，轻微地振摇。试验人：年月日确认人：年月日

附件5.试验乳糖微生物生长性试验确认试验乳糖批号

附件6.试验培养基无菌试验确认试验培养基批号 word范文

验证报告编号确认日期验证结果合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 合格□不合格□ 年月日试验过程取乳糖10g，加入到20℃100ml3％的胰蛋结果试验结果试验人试验日期确认人确认日期试验结果试验人试验日期确认人确认日期 .

附件7.试验培养基灵敏度试验确认试验培养基批号

附件8.西林瓶无菌检查结果取样频次批次 20110901 20110902 20110903 检查人复核人不得有菌生长标准试验前结果试验中日期日期年月日年月日试验后试验结果试验人试验日期确认人确认日期附件9.胶塞的无菌检查结果取样频次批次 20110901 20110902 20110903 检查人复核人不得有菌生长标准试验前结果试验中日期日期年月日年月日试验后

附件10.铝塑盖的无菌检查结果取样频次批次 20110901 20110902 20110903 检查人复核人 word范文

标准试验前不得有菌生长结果试验中日期日期年月日年月日试验后 .

附件11.环境悬浮粒子及微生物监测结果

批号悬浮粒子检测结果确认沉降菌监测结果确认浮游菌监测结果确认确认人附检测记录

附件12.设备表面微生物监测结果设备名称；

取样部位监测人

附件13.墙壁、门把手及地面微生物监测结果

取样部位监测人 word范文

20110901 20110902 20110903 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 日期年月日 20110901 20110902 20110903 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 年月日确认人年月日 20110901 20110902 20110903 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 合格□ 不合格□ 年月日确认人年月日 .

附件14.人员微生物监测结果验证批号：

部位人员监测人

word范文

五指手套手肘胸部腹部头部口罩护目镜合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 不合格 □ 年月日确认人年月日 .

附件15. 样品培养检查记录

灌装样品无菌检查记录

验证批号样品数量 7天以后检查结果 7天以后检查日期 7天以后检查人 7天以后复核人 14天以后检查结果 14天以后检查日期 14天以后检查人 14天以后复核人结论阳性支数为：支阳性支数为：支阳性支数为：支年月日年月日年月日阳性支数为：支阳性支数为：支阳性支数为：支年月日不良样品无菌检查记录年月日年月日验证批号不良样品数量 7天以后检查结果 7天以后检查日期 7天以后检查人 7天以后复核人 14天以后检查结果 14天以后检查日期 14天以后检查人 14天以后复核人结论

阳性支数为：支阳性支数为：支阳性支数为：支年月日年月日年月日阳性支数为：支阳性支数为：支阳性支数为：支年月日年月日年月日灌装样品无菌检查阳性样品的密封性检查验证批号无菌检查阳性样品数量（支）密封性检查（抽真空染色法） word范文

20110901 西林瓶内溶液变蓝 □ 西林瓶内溶液未变蓝 □ 20110902 西林瓶内溶液变蓝 □ 西林瓶内溶液未变蓝□ 20110903 西林瓶内溶液变蓝 □ 西林瓶内溶液未变蓝□ .

结论操作人复核人日期

年月日年月日年月日附件16 记录编号：RD-SOP-0101-ZL-016-01/01

偏差调查处理表偏差编号：发生部门产品/设备/物料名称发现人发现地点发生日期产品批号/设备编号/物料批号发现时间数量偏差的概述：偏差发现人：日期：应急处理措施：偏差发生人/部门负责人：日期：实验室偏差□ 生产偏差(非实验室偏差)□ 偏差的范围 QA签名：日期：重大偏差□ 主要偏差□ 次要偏差□ 偏差的级别 QA签名：日期：成立调查小组□ 不成立调查小组□ 调查小组调查小组成word范文 QA签名：日期： .

员会签偏差调查情况的报告（调查周期、调查的内容、调查涉及的根本原因等）采取的措施项目调查人：日期：偏差发生部门制订纠正和预防措施，调查小组审核，质量副总批准。纠正和预防措施内容及预计完成时间制订人：制订时间：完成时间：调查小组：日期：签名：日期：签名：日期：审核意见质量副总批准总经理批准纠正和预防措施执行情况跟踪评估 QA：日期：审批质量副总：日期： word范文

附件17. 验证评审结论表验证名称编号验证结果评审及建议总结人年月日 word范文

验证结论验证委员会签名质量副总

年月日年月日年月日年月日年月日年月日 word范文

因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容

查看全文